卵巢复苏！干细胞疗法有望破解卵巢早衰难题
卵巢：女性健康的“晴雨表”
"卵巢老一岁，容颜老十年"，看似夸张的话语，却昭示着卵巢的重要性。作为女性健康的"晴雨表"，卵巢不仅主导着生育能力，更是女性青春活力之源。
而卵巢功能的提前衰退，不仅意味着生育力骤降，更将触发多米诺骨牌般的全身性衰老：雌激素断崖式下跌引发骨质加速流失、血管弹性减弱、皮肤屏障崩塌，甚至情绪调控中枢的失衡。
传统激素替代疗法虽能缓解卵巢早衰的症状，却难以触及其功能衰竭的核心。而今，随着干细胞疗法的研究推进，通过激活内源性修复机制，为逆转卵巢早衰进程开辟全新路径。
一、卵巢早衰：全身衰老的“加速键”
什么是卵巢早衰？
卵巢早衰 （POF），也称为早发性卵巢功能不全（POI），是指在女性40岁之前出现的卵巢功能减退，主要表现为月经异常、FSH(卵泡雌激素)水平升高、雌激素波动性下降。
临床观察显示，30-40岁女性群体中POF发病率较十年前上升近40%，更有15%的就诊患者年龄低于25岁。这个曾被视为"围绝经期专属"的生殖内分泌疾病，如今已成为困扰育龄女性的重大健康威胁。
⚠️ 危害远超想象
🔹 不孕症：
卵巢早衰会使卵子的数量和质量降低，造成排卵异常，使得女性受孕的几率大大降低，甚至导致不孕，这对于有生育需求的女性来说是一个巨大的打击。
🔹 月经不调：
卵巢功能衰退，雌激素的分泌必然受到影响，月经周期也会随之发生变化，所以月经周期的紊乱是 POF 最常见的初始症状。
🔹 雌激素缺乏症状：
潮热盗汗、面部潮红、性欲低下、阴道及乳房萎缩等低雌激素症状，可能还会伴有焦虑、抑郁等精神情绪不佳的状况。
🔹 心血管疾病：
POF患者发生心血管疾病的风险较高，冠心病发病较早，导致死亡率增加。
🔹 骨质疏松：
卵巢早衰诱导的雌激素缺乏对骨骼健康有不利影响，降低骨密度会使患者易发生骨质疏松，并增加以后发生骨折的风险 。
⚡成因复杂
🔹 遗传因素：
已证实众多基因参与其发病，像 X 染色体异常和基因缺陷，包括 Turner 综合征、脆性 X 综合征等；常染色体异常和基因缺陷，例如生殖有关的酶基因突变、卵巢功能相关的基因突变等。
🔹 自身免疫：
自身免疫功能紊乱会损伤卵巢功能进而导致 POF。据报道，20% 的 POF 患者伴有自身免疫性疾病 ，包括肾上腺疾病、甲状腺并发症和糖尿病。
🔹 医源性因素：
化疗、放疗及一些盆腔手术，像子宫切除术、卵巢肿瘤切除术等，都可能损伤卵巢功能 。
🔹 生活环境等因素：
环境中的某些化学、物理及生物因素，如农业杀虫剂、有机化合物等环境内分泌干扰物，以及女性吸烟等不良生活方式，也都可能成为卵巢早衰的诱因。
二、传统疗法的现实困境
目前，针对卵巢功能减退患者的综合管理主要包括激素替代治疗、卵母细胞捐赠、中医药治疗、生活方式指导和心理调控，以及辅助生殖技术等。
🔹 激素替代治疗
有研究表明，长期采用激素替代治疗有导致乳腺癌、子宫内膜癌、卵巢癌、中风、血栓栓塞及其他疾病的风险，因此，需仔细考虑激素替代治疗的治疗策略。
🔹 卵母细胞捐赠技术
卵子捐赠是一大难题且涉及道德伦理等问题，无法从根本上解决早发性卵巢功能不全患者的痛苦。
🔹 辅助生殖技术
虽然已被广泛应用，但需要促排卵获得足够数量的卵子才能保证活产，且获卵数取决于患者的卵巢状态。
🔹 其他药物治疗
有些药物可作为辅助用药改善患者的卵巢功能，如脱氢表雄酮、辅酶Q10、生长激素、抗氧化剂维生素C、E及褪黑素等，但以上药物常规应用尚待大样本研究数据明确有效性和安全性。
三、干细胞疗法“直击根源”逆转卵巢早衰
间充质干细胞（MSCs）通过四大机制改善卵巢功能：
🔹 归巢机制：
干细胞能够凭借归巢特性找到并迁移至受损的卵巢组织。这就像导航系统引导它们到达需要修复的地方，从而可以在卵巢局部精准地发挥作用。
🔹 分化机制：
干细胞具有强大的分化功能，通过不断转变为类似卵巢组织的细胞，为卵巢补充了新的“成员”，有助于恢复卵巢原本的结构和功能，使卵巢能像正常状态一样工作。
🔹 旁分泌机制：
干细胞会分泌多种细胞因子，这些因子有的能够刺激卵巢内血管内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，从而增加卵巢的血液灌注，保障卵巢组织的正常代谢和功能活动；有的能减少细胞凋亡，保护卵巢组织，维持其正常功能。
🔹 免疫调节机制：
干细胞能够抑制免疫细胞的过度活化，减少炎症因子的释放，从而减轻卵巢组织的炎症损伤。同时，干细胞还可以调节免疫细胞的比例和功能，促使免疫微环境向有利于卵巢组织修复和再生的方向转变，使其恢复有序高效的运转，为卵巢细胞的生长和发育创造一个和谐稳定的环境。
四、干细胞治疗卵巢早衰研究进展
2024年8月，920医院、同济大学医学院附属东方医院等机构联合在《Regenerative Therapy》期刊发表研究，证实脐带间充质干细胞（UCMSCs）可改善卵巢结构和功能。
研究建议，根据患者病情、卵巢衰老阶段及组织损伤程度，选择合适的治疗时机和剂量（每次1×106–1×107个细胞/kg），疗程则视病情严重程度而定。并提示，适当运动、摄入营养食物、优先清淡饮食以及使用一些促进血液循环的药物，有助于确保和提高 UCMSCs 的疗效。
值得一提是，浙江大学附属邵逸夫医院张松英教授团队成功运用干细胞技术，让一名被诊断为“无法生育”的33岁卵巢早衰患者在接受干细胞临床治疗6个月后奇迹般自然怀孕。并于2023年6月8日晚9点11分，在浙大邵逸夫医院钱塘院区顺利诞下一名足月健康女婴。
这是浙江省首例通过干细胞卵巢原位注射治疗后自然受孕的案例，也标志着“干细胞宝宝”时代的到来，为卵巢早衰患者带来了全新的生育希望。
五、结语
越来越多的科学研究证实，干细胞疗法在卵巢早衰的治疗中展现出了巨大的潜力和优势。期待在科学家们的不懈努力下，干细胞治疗能够更加成熟和完善，为更多卵巢早衰患者带来希望，让她们重新拥有健康的卵巢，恢复生育能力，留住年轻芳华，告别因卵巢早衰带来的各种困扰。
稿件来源：昂昇科研部
